Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Азатиоприн почему нет в аптеках 2022 Беларусь». Также Вы можете бесплатно проконсультироваться у юристов онлайн прямо на сайте.
Больные ревматическими заболеваниями остались без трех важных лекарств, рассказала «Известиям» член президиума Российской ревматологической ассоциации «Надежда» Полина Пчельникова. По ее словам, с весны отсутствуют азатиоприн и микофенолата мофетил, а месяц назад пропал еще и метотрексат-эбеве в таблетках.
— Метотрексат в России принимают порядка одного миллиона человек с ревматическими заболеваниями. Пропал единственный в России импортный таблетированный препарат с этим действующим веществом — метотрексат-эбеве, — сообщила Полина Пчельникова.
Почему в аптеках пропал Азатиоприн
В России около 14 млн людей с ревматическими заболеваниями. Многие из них начали замечать перебои с необходимыми им иммуносупрессивными препаратами еще весной.
Так, в марте пропал гидроксихлорохин (плаквенил, иммард). Причиной стало включение противоревматических лекарств во временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению COVID-19. Препарат начал возвращаться в арсенал пациентов с артиритами, когда стало понятно, что при лечении коронавируса он не эффективен.
Проблема с азатиоприном существует давно, подчеркнул главный внештатный специалист-ревматолог Минздрава РФ, академик РАН Евгений Насонов.
— Мы неоднократно поднимали вопрос, что наши больные, а также онкологические пациенты сталкиваются с дефицитом азатиоприна. Препарат применяется уже 40 лет. В первую очередь он необходим людям с системной красной волчанкой, — отметил Евгений Насонов.
Азатиоприн производила компания «Мосхимфармпрепараты», которую в 2018 году признали банкротом и передали в состав госкорпорации «Ростех». Там «Известиям» подтвердили, что ОАО «Мосхимфармпрепараты» с 2017-го проходит процедуру банкротства. Еще до передачи под управление «Ростеха» в 2018 году предприятие находилось в тяжелом финансовом состоянии и фактически прекратило производство лекарственного препарата азатиоприн.
Заменить Азатиоприн можно препаратами, содержащими одноимённое активное вещество или имеющими похожее действие. При трансплантации выбор лекарственных средств обширен. Однако у больных ревматизмом количество вариантов ограничено. Кроме того, назначая другой препарат, нужно проходить дополнительное обследование. Некоторые аналогии имеют более обширный список противопоказаний, и их нельзя назначать при наличии у больного инфекций.
Азатиоприн имеет сравнительно немного противопоказаний. К ним относят:
-
индивидуальную непереносимость действующего вещества – азатиоприна или меркаптопурина;
-
печёночную недостаточность;
-
беременность и кормление грудью;
-
детский возраст.
У того же Лефно – препарата, который назначается для лечения активной фазы артрита, противопоказаний больше. К ним относятся:
-
повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
-
нарушение деятельности печени и почек;
-
иммунодефицитные заболевания;
-
инфекционные заболевания в тяжёлой форме.
Если врач не может подобрать вам для лечения другой препарат, который бы улучшал состояние и не вызывал побочных эффектов, попробуйте поискать Азатиоприн в аптеках города. Сейчас для этого не нужно обходить все учреждения. Достаточно зайти на сайт аптеки и связаться с её менеджерами.
Также можно заказать поиск лекарства на специализированных сервисах. Сотрудники найдут аптеку в вашем городе, где Азатиоприн есть в наличие, забронируют его и сообщат вам, где можно забрать препарата.
Иммунодепрессивное средство, имидазольное производное 6-меркаптопурина, конкурентный антагонист гипоксантина. По химическому строению близок к пуриновым основаниям. Оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, при участии которой происходит образование тиоинозиновой кислоты (ТИК) из меркаптопурина. ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты, включая ее превращение в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее глютамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК, возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.
По сравнению с меркаптопурином оказывает более выраженное иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности. В высоких дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии).
Ревматоидный артрит тяжелого течения, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемолитическая анемия, гангренозная пиодермия, хронический активный гепатит, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия, псориаз, болезнь Крона, НЯК.
Неэффективность и противопоказания к применению ГКС или необходимости снижения их дозы.
Со стороны системы кроветворения:
- миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
- возможно развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз;
- в единичных случаях — гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы:
- возможны тошнота, рвота, анорексия, холестатический гепатит;
- у реципиентов трансплантатов отмечены панкреатит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника.
Аллергические реакции:
- возможны кожная сыпь, артралгии, миалгии, лекарственная лихорадка.
Прочие:
- в единичных случаях — острая почечная недостаточность, острые легочные заболевания, менингеальные реакции.
Азатиоприн — инструкция по применению
В течение первых 8 недель лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови, в последующем — 1-2 раза в месяц, а также периодический контроль активности печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.
При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах.
- Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
- Состав: (на одну таблетку)
- Активное вещество: азатиоприн — 50 мг.
- Вспомогательные вещества: желатин — 0,26 мг, крахмал картофельный — 10 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 38 24 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 0,5 мг, кальция стеарат — 1 мг.
- Азатиоприн — тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза lg, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.
- — Всасывание: азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно- кишечного тракта. Время наступления Сmах — 1-2 ч.
- — распределение: связь с белками плазмы — низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта.
- — матаболизм: после «первого прохождения» через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит), быстро захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование — в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т1/2 — 5 ч.
- — выведение: азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится с мочой в неизмененном виде. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла.
- Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Азатиоприн противопоказан беременным женщинам или планирующим беременность в ближайшее время без тщательной оценки соотношения степени риска и пользы.
- Тератогенность азатиоприна касается мужчин и женщин. Как в случае любой цитотоксической химиотерапии, должна быть рекомендована адекватная контрацепция, если один из партнеров получает азатиоприн.
- Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците веса детей, рожденных от матерей, получающих азатиоприн, особенно в комбинации с кортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах, вследствие применения азатиоприна любым из родителей.
- Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в низкой концентрации в крови плода и амниотической жидкости у женщин, получающих азатиоприн.
- Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорожденных, чьи матери принимали азатиоприн на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.
- Азатиоприн противопоказан в период лактации. 6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин, получающих азатиоприн.
- Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтеки и кровотечения — это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9-14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте, который принял однократную сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическими проявлениями этой сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и легкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным.
- Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.
Азатиоприн
Азатиоприн
таблетки
На одну таблетку:
Активное вещество: азатиоприн — 50 мг.
Вспомогательные вещества: желатин — 0,26 мг, крахмал картофельный — 10 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 38,24 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) — 0,5 мг, кальция стеарат — 1 мг.
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком, цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Иммунодепрессивное средство
Азатиоприн — тиоловое производное конкурентный антагонист гипоксантина по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК) включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу — фермент инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани снижением количества Т-лимфоцитов нарушением синтеза Ig появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга подавляет пролиферацию гранулоцитов вызывает лейкопению.
Всасывание: азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время наступления Сmах — 1-2 ч.
Распределение: связь с белками плазмы — низкая. Проникает через плаценту накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл) не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта.
Метаболизм: после «первого прохождения» через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит) быстро-захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование — в печени эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т1/2 — 5 ч.
Выведение: азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится cмочой в неизмененном виде. Удаляется при проведении гемодиализа быстро исчезает из кровеносного русла.
Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек ревматоидный артрит хронический активный гепатит системная красная волчанка дерматомиозит узелковый периартериит приобретенная гемолитическая анемия идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура гангренозная пиодермия псориаз болезнь Крона неспецифический язвенный колит миастения пузырчатка синдром Рейтера лучевой дерматит псевдогипертрофическая миопатия.
Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития).
Азатиоприн применяется в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами.
Гиперчувствительность угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия лейкопения лимфопения тромбоцитопения) печеночная недостаточность беременность период лактации.
Азатиоприн противопоказан беременным женщинам или планирующим беременность в ближайшее время без тщательной оценки соотношения степени риска и пользы.
Тератогенность азатиоприна касается мужчин и женщин. Как в случае любой цитотоксической химиотерапии должна быть рекомендована адекватная контрацепция если один из партнеров получает азатиоприн.
Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците веса детей рожденных от матерей получающих азатиоприн особенно в комбинации с кортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах вследствие применения азатиоприна любым из родителей.
Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в низкой концентрации в крови плода и амниотической жидкости у женщин получающих азатиоприн.
Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорожденных чьи матери принимали азатиоприн на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.
Азатиоприн противопоказан в период лактации. 6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин получающих азатиоприн.
Внутрь.
Взрослые
Трансплантация
До 5 мг/кг/сутки в первый день терапии.
Поддерживающая доза от 1 до 4 мг/кг/сутки в зависимости от клинических показаний и гематологической переносимости.
Даже в случае применения низких доз поддерживающую терапию азатиоприном следует проводить неопределенно длительно поскольку существует риск отторжения трансплантата.
Другие заболевания
Начальная доза 1-3 мг/кг/сутки и должна подбираться в этом диапазоне доз в зависимости от клинического эффекта (который может быть получен после нескольких недель и месяцев от начала лечения) и гематологической переносимости.
Если терапевтический эффект получен то необходимо уменьшить поддерживающую дозу до минимального уровня который сохраняет полученный эффект. Если в течение 3 месяцев клинический эффект не достигнут то азатиоприн следует отменить. Однако при воспалительных заболеваниях кишечника лечение следует проводить по крайней мере в течение 12 месяцев а терапевтический эффект может быть достигнут через 3-4 месяца.
Поддерживающая доза может колебаться от менее чем 1 мг/кг/сутки до 3 мг/кг/сутки и определяется заболеванием индивидуальным ответом пациента и гематологической переносимостью.
Применение у пожилых пациентов
Опыт применения азатиоприна у пожилых пациентов ограничен. Следует применять минимальные дозировки рекомендованного диапазона доз. Особое внимание должно быть уделено мониторированию гематологических показателей уменьшению поддерживающей дозы до минимально допустимой для сохранения терапевтического эффекта.
Дети
Трансплантация
Смотри дозировки для взрослых при трансплантации.
Другие заболевания
Смотри дозировки для взрослых при других заболеваниях.
Почечная /печеночная недостаточность
У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью должны применяться минимальные дозы терапевтического диапазона.
Симптомы: диспепсические явления панцитопения повышение активности «печеночных» трансаминаз гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки кровоподтеки и кровотечения — это главные симптомы депрессии костного мозга возникающей в результате передозировки азатиоприна которые достигают максимума после 9-14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте которые принял однократную сверхдозу 75 г азатиоприна. Немедленными токсическим проявлениями этой сверхдозы были тошнота рвота и диарея а затем небольшая лейкопения и легкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным.
Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна хотя азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.
COVID-19 — инфекционное заболевание, которое вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Обнаруженный в Китае в конце 2019 года, к 15 мая он поразил 4,4 млн человек во всем мире. Большинство тех, у кого выявлены симптомы, жалуются на высокую температуру, кашель и затрудненное дыхание. Специальные лекарства и вакцины против COVID-19 пока не разработаны. Однако вирусолог, руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков сообщил, что первое эффективное средство от коронавирусной инфекции может появиться осенью.
В целом для лечения коронавируса Минздрав рекомендует использовать шесть лекарств. это фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, азитромицин и интерферон альфа.
Азатиоприн: описание, инструкция, цена
Препаратами на основе хлорохина врачи уже больше 70 лет лечат малярию и аутоиммунные заболевания (например системную красную волчанку). Ученые обнаружили, что активное вещество эффективно и против вируса SARS-CoV-2. В марте китайский холдинг Shanghai Pharmaceuticals предоставил России для лечения COVID-19 препарат гидроксихлорохин (производное хлорохина). Минздрав не выявил противопоказаний и разрешил применение, передав в больницы более 68 тыс. упаковок, несмотря на то что в России гидроксихлорохин не зарегистрирован.
Ученые до сих пор спорят, насколько обосновано применение гидроксихлорохина. Исследования французского инфекциониста Дидье Рауля показали положительные результаты. Но Associated Press опубликовало данные американских исследований. Анализ историй болезни пациентов, которых лечили при помощи препарата, показал, что гидроксихлорохин помогает хуже, чем стандартные средства.
Федеральное медико-биологическое агентство РФ в апреле провело клинические испытания мефлохина (утвержденный в России аналог гидроксихлорохина). Ученые выясняли, насколько этот противомалярийный препарат эффективнее и безопаснее. По предварительным данным исследования с участием 347 пациентов, после применения мефлохина в 78% случаев отмечена положительная динамика. Окончательные выводы ФМБА предоставит в конце мая.
Комбинация противовирусных средств под названием калетра используется для лечения ВИЧ. По данным ВОЗ, применение средства в сочетании с другими лекарствами эффективно при борьбе с коронавирусом. В конце января Минздрав включил лопинавир с ритовинаром в список препаратов, рекомендуемых при COVID-19 в качестве противовирусной терапии. В результате спрос и продажа калетры выросли в десятки раз. Эксперты предупреждают, что бесконтрольный прием средства без назначения врача может причинить вред здоровью, в том числе вызвать диарею и поражения печени.
Китайские ученые обнаружили, что лопинавир и ритонавир не эффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того, может вызывать побочные эффекты. В эксперименте участвовали 86 пациентов, из них 34 человека принимали комбинацию лопинавира и ритонавира, а 17 больных не получали никаких препаратов. Спустя две недели обе группы показали аналогичные результаты, но те, кто принимал лекарства, испытывали побочные эффекты.
Ремдесивир применяют для лечения лихорадки Эбола. Канадские ученые из Университета Альберты выяснили, что препарат блокирует размножение коронавируса. Исследования доказали эффективность противовирусного средства при лечении респираторного синдрома MERS и атипичной пневмонии SARS-CoV, структура РНК которых аналогична коронавирусу. Вирусологи получили идентичные результаты в случае с SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19, и пришли к выводу, что ремдесивир можно использовать для лечения. New England Journal of Medicine также опубликовал результаты исследования, в ходе которого применение препарата улучшило состояние 68% пациентов. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ 28 апреля заявил в парламенте, что планирует разрешить использование ремдесевира для лечения COVID-19. В США препарат прошел успешные испытания, и 2 мая Управление по санитарному надзору экстренно выдало разрешение на его применение.
Австрийская биотехнологическая компания APEIRON Biologics AGН начала клинические испытания препарата APN01, который был разработан в начале 2000-х годов. Ученые обнаружили, что белок ACE2, входящий в его состав, подавляет инфекции, вызванные вирусами группы SARS. А также помогает защитить легкие при дыхательной недостаточности.
Власти Австрии, Германии и Дании согласились провести клинические испытания препарата. В ходе исследований 200 пациентов с COVID-19 получат APN01. Затем вирусологи оценят действие средства, а также проанализируют его эффективность и безопасность для больных, которым необходима искусственная вентиляция легких.
Азатиоприн, 0.05 г, таблетки, 50 шт.
Оценить эффективность и безопасность рибавирина достаточно сложно. С одной стороны, это средство угнетает размножение подавляющего большинства вирусов, с другой — механизм действия рибавирина до конца не изучен. В конце января Минздрав рекомендовал использовать это противовирусное средство для лечения коронавируса. Детям его назначают при респираторно-синцитиальной инфекции (редкая разновидность ОРВИ), которая вызывает тяжелое поражение легких. Препарат применяют при тяжелом гриппе, у детей с иммунодефицитом — при кори, а в сочетании с интерфероном рибавирином лечат вирусный гепатит С.
Однако академик РАН Александр Чучалин раскритиковал рекомендации Минздрава. При назначении препарата взрослым необходимо учитывать его тератогенность (угрозу нарушения эмбрионального развития), поэтому рибавирин категорически противопоказан при беременности. Несмотря на то что средство угнетает размножение многих вирусов, оно очень токсично и вызывает множество побочных эффектов.
В конце марта Минздрав исключил рибавирин из списка рекомендованных лекарств для лечения COVID-19.
Иммунодепрессант из группы антиметаболитов. Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, Азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие Азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием, при меньшей цитостатической активности.
После приема внутрь Азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (примерно 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольших концентрациях; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. Сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1-2%.
Устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов.
Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 мг/кг до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.
При других заболеваниях обычно назначают по 1.5-2 мг/кг/сут в 3-4 приема.
В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200-250 мг в 2-4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
При ревматоидном артрите — по 1-2.5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Курс лечения — не менее 12 недель. Поддерживающая доза составляет 0.5 мг/кг 1 раз/сут.
При хроническом активном гепатите суточная доза составляет 1-1.5 мг/кг.
- беременность;
- повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину.
Применение при беременности и кормлении грудью
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При нарушениях функции печени Азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек Азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).
В течение первых 8 недель лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови, в последующем — 1-2 раза в месяц, а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.
При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола Азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).
С осторожностью (с учетом соотношения польза-риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантин-оксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.
1. Тиопурины (азатиоприн и меркаптопурин) относятся к препаратам для длительного приема при необходимости поддержания ремиссии болезни Крона и язвенного колита.
2. Тиопурины в целом переносятся довольно хорошо, серьезные побочные явления развиваются редко.
3. Большинство побочных эффектов исчезают после снижения дозы или отмены тиопуринов.
4. Прием тиопуринов требует регулярной оценки некоторых анализов крови даже при хорошем самочувствии на протяжении всего периода лечения
5. В случае появления некоторых симптомов во время лечения тиопуринами (лихорадка, кожная сыпь, насморк, кашель, выраженные боли в горле, выраженные боли в мышцах, сильная тошнота или рвота, боль в животе новой локализации, кровь в стуле, черный стул, носовое или десневое кровотечение) необходимо в ближайшее время связаться с лечащим врачом.
6. Во время применения тиопуринов запрещена вакцинация живыми вакцинами.
7. При применении тиопуринов нельзя загорать на солнце, следует пользоваться кремами для кожи с высокой степенью защиты от ультрафиолетовых лучей.
8. Ежегодно следует выполнять ультразвуковое исследование органов брюшной полости, рентгенологическое исследование органов грудной клетки.
9. Ежегодно должен проводиться осмотр кожных покровов для исключения злокачественных образований.
10. Женщины ежегодно должны осматриваться гинекологом.
11. Женщины, принимающие тиопурины, должны планировать беременность заранее.
Азатиоприн
Назначается фармсредство внутрь. Дозировка подбирается, учитывая показания, тяжесть протекания болезни и параллельно применяемых лекарств. С профилактической целью отторжения при пересадке тканей или органов, совместно с иными медикаментами (в основном с циклоспорином и кортикостероидами) назначают повышенную дозу в размере 5мг/кг, разделенную на пару приемов на период 1-2 месяцев. После применяют Азатиоприн по 1-4 мг/кг для поддержания терапевтического эффекта на протяжении длительного времени. Перед отменой фармсредства дозировку понижают постепенно. При появлении симптоматики отторжения дозировку увеличивают до 4 мг/кг в сутки.
Действующий ингредиент проходит сквозь плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому в период вынашивания плода и выкармливания младенца грудным молоком фармсредство категорически противопоказано.
Передозировка
При передозировке фармсредством наблюдаются такие признаки:
- Недостача всех форменных кровяных клеток, а также белых кровяных телец, тромбоцитов и эритроцитов.
- Функциональные расстройства печени.
- Увеличение остальных нежелательных реакций.
Терапия передозировки проводится по симптомам, также применяют гемодиализ. Но с помощью гемодиализа Азатиоприн вывести весь не удается.
Хранится фармсредство по списку А. Вдалеке от доступа детей и проникновения солнечного излучения, при температуре, не превышающей 25°C.
Период хранения
Не больше 5 лет. После истечения срока пригодности к использованию не допускается.
Реализуется аптеками только по рецептурному листу.
Аналоги
У фармсредства имеется аналог, идентичный действующим компонентом – это Имуран производства Великобритании (Глаксо Вэллком).
Инструкция по применению Азатиоприн таблетки 50мг
| Таблетки | 1 табл. |
| азатиоприн | 0,05 г |
| вспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; сахар молочный; кальция стеарат |
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Характеристика
Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.
Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.
После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1–2%.
профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);
ревматоидный артрит;
хронический активный гепатит;
системная красная волчанка;
неспецифический язвенный колит;
дерматомиозит;
миастения;
узелковый периартериит;
вульгарная пузырчатка;
аутоиммунный гломерулонефрит;
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
псориаз.